UC彩票下载 中科院微生物所钱韦研究组成果被TIPS作为亮点评述并入选院工作会议新闻发布内容

  • 但由于食蟹猴与人之间仍存在种属差异,选择食蟹猴进行mAbs临床前安全性评价面临两方面挑战:一方面在食蟹猴上未能预测在人体上的一些毒性反应,如TGN1412;另一方面,食蟹猴上出现的毒副反应不一定在人体上出现,如奥马珠单抗。
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  2018-10-19日新闻讯:泛素化修饰调控着真核细胞几乎所有的生命活动。在与宿主的长期博弈过程中,病原菌进化出了多种方式来干预宿主的泛素修饰系统,从而达到增强侵染效率和逃避免疫监视的目的。以往报道的泛素化修饰(不论是宿主自身的,或是病原参与的),均是通过经典的E1-E2-E3三酶级联反应进行催化。而近期鉴定的来源于嗜肺军团菌的SidE家族却可以对多种宿主蛋白进行非典型的泛素化修饰。该家族有四个成员:SidE、SdeA、SdeB及SdeC,其结构域从N端到C端分别为DUB结构域、PDE结构域、mART结构域及coil-coil结构域。在经典的泛素修饰系统中,通过E1-E2-E3的级联反应,在ATP及Mg离子存在下,将ubiquitin的C末端共价连接到底物蛋白的赖氨酸上。而SidE家族蛋白参与的催化过程则完全不同:首先,mART结构域将NAD分子的ADP-ribose基团连接到ubiquitin第42位的精氨酸上,生成ADP-ribosylatedubiquitin(ADPr-Ub);然后,PDE结构域进一步切割ADPr-Ub中的磷酸二酯键,生成phospho-ribosylatedubiquitin(Pr-Ub),并同时将Pr-Ub共价连接到底物的丝氨酸上。然而,mART结构域结合及修饰ubiquitin,以及PDE结构域结合及水解ADPr-Ub的具体分子机制仍然不清楚。

  表观遗传调控是生物体调节基因表达及染色体行为的重要机制之一,对基因表达调控、转座子沉默、基因组稳定性以及生物体生长发育有着重要的调控作用。在植物中,表观遗传调控广泛存在,并在植物响应外界环境、调控生长发育可塑性等方面发挥着重要作用。近年来随着高通量测序技术的发展,表观基因组调控谱图逐渐展现在人们面前。表观遗传因子对靶位点的精确调控对其功能的发挥至关重要,然而,人们对于表观遗传因子如何在全基因组范围内精确定位靶位点的认识仍十分有限。

  醇溶蛋白及其同源物广泛存在于禾本科植物种子中,是水稻、小麦、玉米等作物籽粒加工与营养品质的一个重要决定因素。在六倍体普通小麦,醇溶蛋白基因以多拷贝方式存在于六个复杂的染色体位点(Gli-A1,B1,D1,A2,B2&D2),其积累量一般占籽粒总蛋白含量的40-50%,对面筋、面团的功能以及各类终用途品质(如面包加工品质)的优劣有重要影响。传统遗传学研究表明醇溶蛋白可能在平衡面团弹性和延展性中发挥作用,但利用转基因技术降低醇溶蛋白基因表达后,面团功能,尤其是弹性指标,反而会明显提高,表明小麦醇溶蛋白的含量与功能有进一步调控和优化的可能。

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国科大党委书记张杰调研经济与管理学院工作

UC彩票下载 生命学院陆忠兵课题组在阿霉素引发心肌毒性机制取得重要进展

  青海省质量技术监督局标准化研究所组织专家对中国科学院西北高原生物研究所起草的《青稞中直链淀粉和支链淀粉含量的测定分光光度法》和《高寒草甸土壤持水能力等级划分》两项地方标准进行了审查。

  刘建军研究员团队长期致力于有机储能材料的研究,已经取得系列研究结果,主要包括研究环辛四烯为基的电极材料,设计C4/C8系列的不同比率稠合,其中单双键重构和芳香化机制的双重叠加可以产生高电压和比容量。该工作得到相关实验验证,为设计高电压有机电极材料提供了重要的理论基础(ACSAppl.Mater.Interface,2018,10,2496);生物有机分子尿酸UA电极材料设计,理论研究尿酸的储钠机制,即C=C(NH-)2中强电负性N元素p轨道与碳负离子的孤对电子p轨道的杂化稳定了碳负离子,实现了储钠。实验检测的复合材料UA@CNT在200mA/g的高电流密度下循环200圈仍然可以保持163mAh/g的容量(Appl.Mater.Interface,2017,9,33934)。

  和印度柯依纳水库相比,虽然两者的地震活动性有相似特点,但新丰江水库的地震在深度迁移和分布变化上有明显不同,并且在结构特点,主要是P波和S波的相关性有明显不同。究其原因,水库地震的发生最主要是受控于当地的地质构造特征,水位的变化和其引发的水的渗透作用,则是地震发生的诱因。 双方还就“弘光专项”项目进一步实施进行了深入交流和探讨。并一致同意依托“弘光专项”项目,充分发挥各自优势,开展更加全面、深入的合作,为提升和促进青海盐湖锂产业的发展做出更大贡献。

  在这项研究中,研究人员解析了TIRR/53BP1Tudor复合物的1.76-埃分辨率晶体结构。结构显示TIRR通过其N端区域以及关键的L8loop结合并占据53BP1的Tudor结构域,诱导Tudor结构域上用于阅读H4K20me2分子标记的芳香笼结构发生了明显的构象改变,从而失去了对H4K20me2的识别能力。此外,通过生物化学、生物物理学、细胞生物学等多种方法说明结构中发现的关键氨基酸在TIRR/53BP1相互作用中具有重要影响。通过对TIRR的氨基酸序列进行分析,我们还发现位于L8loop上的His106是TIRR在进化过程中获得的一个独特的氨基酸,并且其对于TIRR调控53BP1十分重要。最后,通过结构指导的定点突变方法还筛选出了相对于野生型TIRR对53BP1具有更强结合能力的TIRR突变体,对Tudor结构域等组蛋白甲基化reader蛋白的小分子药物设计具有重要的指导意义。

  王志珍院士课题组长期研究内质网中蛋白质二硫键形成及氧化还原稳态维持的机制。本研究首先通过相互作用蛋白组学方法发现Fam20C和349个定位于内质网和高尔基体的蛋白质有相互作用,蛋白质折叠通路的许多关键酶被高度富集。利用定位在内质网的氧化还原敏感的荧光蛋白探针(superfolded-roGFP-iEER)观察到Fam20C基因敲除的细胞内质网处于更加还原的状态。进一步研究发现,真核细胞内质网中负责催化二硫键形成最关键的巯基氧化酶Ero1a的145位丝氨酸可发生磷酸化修饰,并鉴定其激酶就是Fam20C。磷酸化的Ero1a在体内和体外均表现更高的氧化酶活力,这是一种与已知的调控二硫键“开关”完全不同的调节Ero1a酶活力的方式。研究人员还发现,Fam20C是在高尔基体中催化Ero1a磷酸化,磷酸化的Ero1a被分子伴侣ERp44以巯基滞留的方式返回内质网中执行功能。这也回答了为什么在内质网发挥功能的Ero1a却没有内质网滞留序列这个长期没有回答的问题。有趣的是,在低氧胁迫、还原应激以及分泌蛋白合成旺盛的哺乳期小鼠乳腺组织中,Ero1a的磷酸化水平均显著上调,从生理和整体水平上揭示了Ero1a磷酸化与内质网蛋白质氧化折叠的紧密联系。 ”

  在这项工作中,研究人员通过大量的尝试,成功获得了SidE在其两步催化反应中,与ubiquitin及其配体的高分辨率晶体结构。SidE的apo结构表明,mART结构域和PDE结构域的催化口袋互相远离并朝向不同的方向,提示这两个结构域的催化过程是相互独立的;同时这两个结构域又通过一段保守的基序紧密结合,当丧失这种相互作用时,两个结构域的活性都受到了影响。mART结构域与ubiquitin及辅因子NAD的复合物结构显示,mART结构域利用其表面的一个高度保守区域参与结合ubiquitin,而这个互作界面非常靠近mART的催化中心;ubiquitin的C末端tail则贡献了其主要的结合位点,尤其是第72位及74位的精氨酸紧密结合到mART结构域的酸性氨基酸形成的口袋里;NAD则结合于mART结构域经典的R-S-Emotif上,其烟酰胺基团则朝向ubiquitin的42位精氨酸方向,等待着催化形成ADPr-Ub。PDE结构域与ubiquitin及ADP-ribose的复合物结构表明,ubiquitin结合于PDE结构域催化口袋的一侧,其Lys6-Thr9这段区域及His68贡献了主要的结合位点,Arg42朝向PDE结构域的活性中心;PDE结构域在结合了ubiquitin后会产生局部的构象变化,以利于催化的进行。以上所有参与结合及催化的关键氨基酸,研究人员均利用突变体实验进行了酶活验证。此外,研究人员还发现SidE家族蛋白对底物的识别不依赖于底物蛋白的特定三维结构,只要底物蛋白上含有能够进入SidE催化口袋的丝氨酸,那么均可被泛素化修饰。这些结果不仅较为完整的阐明了SidE家族蛋白新颖的泛素修饰机制,还为开发基于此新型泛素修饰系统的生物学工具提供了基础。

  仿真实验和实际实验验证了所提出算法的有效性和鲁棒性。图1是仿真实验误差比较,图2是实际图片位姿测量结果。

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